Sintesis, Karakterisasi Struktur, dan Kajian In Silico Potensi 2'-Hidroksicalkon dan Flavonol Tersubstitusi Trimetoksi sebagai Inhibitor Main Protease (MPro) SARS-CoV-21

Pada penelitian ini, 2'-hidroksicalkon (C345) dan flavonol (F345) tersubstitusi trimetoksi telah disintesis menggunakan metode iradiasi microwave dan metode pengadukan. Struktur kedua produk telah dikarakterisasi melalui analisis spektroskopi UV-Vis, FT-IR, 1H NMR, 13C NMR, dan HRMS. Hasil analisis spektroskopi menunjukkan bahwa kedua produk memiliki struktur yang sesuai dengan struktur molekul
target yang diharapkan. Selain itu, hasil sintesis juga menunjukkan bahwa metode iradiasi microwave terbukti dapat mempercepat waktu reaksi (dari 1,5-3,0 jam menjadi 3-6 menit) dan meningkatkan rendemen produk murni pada sintesis senyawa C345 (55,31 %) dan F345 (83,65 %). Selanjutnya, hasil docking menunjukkan bahwa kedua senyawa dapat membentuk ikatan hidrogen dengan beberapa residu penting pada sisi aktif dan dapat terikat pada kedua situs katalik MPro SARS-CoV-2 (PDB ID:6M2N), yaitu His41 dan
Cys145 melalui interaksi hidrofobik dengan nilai energi bebas pengikatan yang lebih negatif (-8,95 dan -9,02 kcal/mol) dibandingkan dengan baicalein sebagai inhibitor pembanding. Hasil kajian in silico lainnya juga menunjukkan bahwa kedua senyawa memiliki profil farmakokinetik yang baik dan memiliki sifat kemiripan dengan obat berdasarkan aturan Lipinski, Ghose, Veber, Egan, dan Muegge. Selain itu, senyawa F345 juga diprediksi memiliki risiko toksisitas yang lebih kecil dibandingkan dengan baicalein.